Nyt eksperimentelt lægemiddel til Alzheimers, Lecanemab, viser løfte

Eksperter siger, at det lover.

Et eksperimentelt lægemiddel kaldet lecanemab får opmærksomhed, efter at resultater fra kliniske forsøg viser, at det ser ud til at bremse udviklingen af ​​Alzheimers sygdom, en vigtig milepæl i kampen mod den dødelige og progressive sygdom.

Virksomhederne bag stoffet - Biogen og Eisai - afsløret i september at lecanemab reducerede både kognitivt og funktionelt fald hos patienter med 27 % i deres fase 3 kliniske forsøg. Nu er forsøgsresultaterne offentliggjort i New England Journal of Medicine . Men mens undersøgelsens forskere bemærker i konklusionen, at lecanemab 'reducerede markører for amyloid i tidlig Alzheimers sygdom og resulterede i et moderat mindre fald i mål for kognition og funktion end placebo', påpegede de også, at det var 'associeret med bivirkninger. ” Det betyder, at det havde nogle bivirkninger, der var værd at bemærke (mere om dem om et øjeblik).

Som et resultat, skrev de, 'længere forsøg er berettiget for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​lecanemab i tidlig Alzheimers sygdom.'

Næsten 6 millioner amerikanere har Alzheimers sygdom, og det er et tal, der forventes at stige, ifølge Centers for Disease Control og ATTA (CDC). Alzheimers sygdom er den sjette hyppigste dødsårsag i landet, og der er i øjeblikket ingen behandling til at stoppe dens udvikling eller progression til alvorlige stadier.

Så vil lecanemab potentielt være nyttigt i kampen mod Alzheimers sygdom eller ej? Her er, hvad undersøgelsen fandt - og hvad lægerne mener.

Hvad fandt undersøgelsen ud af?

Ifølge undersøgelsen fandt et fase 2 klinisk forsøg ikke en signifikant forskel i resultater mellem lecanemab og placebo hos patienter over 12 måneder. Fase 3-studiet fandt dog, at lecanameb var forbundet med mindre kognitiv tilbagegang og mere clearance af amyloide plaques (proteinfragmenter forbundet med Alzheimers sygdom) efter 18 måneder.

Det kliniske fase 3-forsøg blev udført på 235 forskellige medicinske steder i Nordamerika, Europa og Asien fra marts 2019 til marts 2021. Forsøget omfattede 1.795 voksne mellem 50 og 90 år, som havde mild kognitiv svækkelse på grund af tidlig Alzheimers sygdom eller mild Alzheimers sygdomsrelateret demens. Deltagerne i undersøgelsen blev tilfældigt tildelt lecanemab via IV-infusion hver anden uge eller placebo.

Undersøgelsesdeltagere i begge grupper havde en klinisk demensvurdering (aka en CDR-SB-score) på omkring 3,2, da forsøget begyndte. (Et højere tal er forbundet med mere kognitiv svækkelse.) Ved afslutningen af ​​det 18-måneders forsøg steg scoren 1,2 point i gruppen, der fik lecanemab; Det steg næsten 1,7 point i placebogruppen.

Undersøgelsen sporede også gennemsnitlige amyloidniveauer: I begyndelsen var det gennemsnitlige amyloidniveau 77,92 centiloider i gruppen af ​​deltagere, der tog lecanemab og 75,03 centiloider hos deltagere, der fik placebo. Ved afslutningen af ​​forsøget faldt de gennemsnitlige niveauer til 55,48 centiloider i lecanemab-gruppen, men steg faktisk med 3,64 centiloider i placebogruppen.

'Der er et stort udækket behov for behandlinger, der kan bremse udviklingen af ​​Alzheimers sygdom, da behandlingerne i nuværende brug kun giver midlertidige symptomatiske fordele,' siger hovedstudieforfatter Christopher H. van Dyck, M.D., direktør for Alzheimers Disease Research Center på Yale University School of Medicine.

Alzheimerforeningen udgav en udmelding bifalder resultaterne og opfordrede Food and Drug Administration (FDA) til at fremskynde godkendelsen af ​​lægemidlet.

'Disse peer-reviewede, publicerede resultater viser, at lecanemab vil give patienter mere tid til at deltage i dagligdagen og leve selvstændigt,' lyder erklæringen. 'Det kan betyde mange måneder mere at anerkende deres ægtefælle, børn og børnebørn. Behandlinger, der giver håndgribelige fordele for dem, der lever med mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af Alzheimers og tidlig Alzheimers demens, er lige så værdifulde som behandlinger, der forlænger livet for dem med andre terminale sygdomme.'

Lecanemab bivirkninger

Et stort problem med lecanemab er bivirkningerne. Forsøgsresultaterne peger på, at lægemidlet førte til 'infusionsrelaterede reaktioner' hos mere end 26 % af patienterne og 'amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter' med ødem (dvs. hævelse) eller effusioner (væske siver ind i et kropshulrum) hos 12,6 % .

Mere end 17 % af dem, der tog lecanemab, oplevede hjerneblødning sammenlignet med 9 % af dem i placebogruppen. Næsten 7 % af personerne i lecanemab-gruppen holdt op med at tage stoffet på grund af bivirkninger; kun omkring 3 % af personerne i placebogruppen gjorde det samme.

Samlet set var der seks dødsfald i lecanemab-gruppen og syv i placebogruppen, hvilket var oversat til 0,7 % af lecanemab-deltagerne og 0,8 % af placebo-deltagerne.

Hvad mener lægerne?

Eksperter siger, at der er behov for en Alzheimers behandling som denne. 'Der er i øjeblikket lægemidler tilgængelige til behandling af Alzheimers sygdom, men de ændrer ikke sygdomsprogressionen,' siger Jamie Alan, Ph.D., lektor i farmakologi og toksikologi ved Michigan State University.

Douglas W. Scharre M.D., professor i klinisk neurologi og psykiatri og direktør for Center for kognitive og hukommelsesforstyrrelser ved Ohio State University Wexner Medical Center sagde, at han er 'meget begejstret for at høre om de positive klinisk signifikante resultater.' Han tilføjer, 'endelig lidt mere håb om at hjælpe dem med Alzheimers sygdom.'

'Dette er store nyheder,' siger Scott Kaiser , M.D., geriater og direktør for Geriatric Cognitive Health for Pacific Neuroscience Institute ved Providence Saint John's Health Center i Santa Monica, Californien. 'Lecanemab viste klart en vis fordel, men der er stadig spørgsmål om, hvor klinisk signifikant denne fordel vil være og åbne spørgsmål med risici for patienterne.”

Bivirkningerne af lecanemab har fået opmærksomhed, men Dr. Scharre sagde, at lægemidlets overordnede sikkerhedsprofil er 'rimelig god', og bemærkede, at det er 'meget forbedret' i forhold til aducanumab , en kontroversiel medicin, der blev godkendt af FDA for at forsøge at bremse udviklingen af ​​Alzheimers sygdom. 'Kun omkring 7 % måtte stoppe med at tage medicinen på grund af bivirkninger sammenlignet med omkring 3 %, der fik placebo. Det betyder, at 93 % tolererede medicinen godt nok,” siger Dr. Scharre. 'Der var seks dødsfald i lecanemab-gruppen og syv i placebogruppen. Så der er ingen reel forskel.'

Alan påpeger, at 'de mest almindelige bivirkninger er infusionsreaktioner,' og tilføjer, at 'dette er ikke specielt generende for mig, da disse forekommer med andre antistof-baserede terapier.' Hun bemærker også, at 'ingen dødsfald menes at forekomme på grund af stoffet.'

Men, siger Alan, der er et cost-benefit-forhold at overveje. 'Nogle af bivirkningerne var hjerneblødninger, som potentielt kan resultere i mere kognitiv eller fysisk tilbagegang,' siger hun.

Hvis lecanemab i sidste ende bliver godkendt af FDA, siger Dr. Scharre, at det vil være vigtigt for patienterne at tage det før snarere end senere. 'Da denne medicin kun hjælper dem med mild kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdom eller mild Alzheimers demens, er det afgørende for folk at komme til deres udbyder, så snart de eller deres familie bemærker en ændring i deres kognition, hukommelse eller tænker over en års tid,” siger han. 'Hvis individer ikke identificeres i de tidlige stadier af Alzheimers, vil de gå glip af muligheden og vinduet for behandling med disse midler, da disse individer vil blive identificeret for sent.'

Hvad sker der så med lecanemab?

Producenterne af stoffet sagde i en pressemeddelelse at de håber at indgive ansøgning om at få lecanemab godkendt af Food and Drug Administration (FDA) inden april 2023. FDA har allerede givet stoffet “ prioriteret gennemgang ', hvilket betyder, at FDA ønsker at handle på det inden for seks måneder.

Dr. Kaiser siger, at et lægemiddel som lecanemab er 'nødvendigt og lover.' Alligevel opfordrer han folk til at 'fokusere på forebyggelse' af Alzheimers, herunder at motionere regelmæssigt, spise en sund kost og forsøge at holde højt blodtryk under kontrol.